Vere hüübimise mehhanismi füsioloogia organismi veresoonkonna kahjustuse korral. Vere hüübimise mehhanism Viia läbi vere hüübimist

Vere hüübimine on äärmiselt keeruline ja paljuski endiselt salapärane biokeemiline protsess, mis algab vereringesüsteemi kahjustamisel ja viib vereplasma muutumiseni želatiinseks trombiks, mis sulgeb haava ja peatab verejooksu. Selle süsteemi rikkumised on äärmiselt ohtlikud ja võivad põhjustada verejooksu, tromboosi või muid patoloogiaid, mis koos põhjustavad lõviosa inimeste surmast ja invaliidsusest. kaasaegne maailm. Siin käsitleme selle süsteemi seadet ja räägime selle uuringu viimastest saavutustest.

Igaüks, kes on vähemalt korra elus saanud kriimustuse või haava, sai seeläbi suurepärase võimaluse jälgida vere muutumist vedelikust viskoosseks mittevedelaks massiks, mis viib verejooksu peatumiseni. Seda protsessi nimetatakse vere hüübimiseks ja seda juhib keeruline biokeemiliste reaktsioonide süsteem.

Igasuguse vedela sisekeskkonnaga mitmerakulise organismi jaoks on verejooksu kontrollimise süsteemi omamine hädavajalik. Ka vere hüübimine on meie jaoks eluliselt tähtis: mutatsioonid peamiste hüübimisvalkude geenides on tavaliselt surmavad. Kahjuks on meie keha paljude süsteemide hulgas, mille rikkumised on tervisele ohtlikud, ka vere hüübimine kui peamine vahetu surma põhjus: inimesed põevad mitmesuguseid haigusi, kuid surevad peaaegu alati vere hüübimishäirete tõttu. Vähk, sepsis, trauma, ateroskleroos, südameatakk, insult – kõige laiema hulga haiguste puhul on vahetuks surmapõhjuseks hüübimissüsteemi suutmatus säilitada tasakaalu vere vedela ja tahke oleku vahel organismis.

Kui põhjus on teada, siis miks mitte sellega võidelda? Loomulikult on võimalik ja vajalik võidelda: teadlased loovad pidevalt uusi meetodeid hüübimishäirete diagnoosimiseks ja raviks. Kuid probleem on selles, et hüübimissüsteem on väga keeruline. Ja keerukate süsteemide reguleerimise teadus õpetab, et selliseid süsteeme tuleb juhtida erilisel viisil. Nende reaktsioon välismõjudele on mittelineaarne ja ettearvamatu ning soovitud tulemuse saavutamiseks peate teadma, kuhu jõupingutusi rakendada. Lihtsaim analoogia: paberlennuki õhkulaskmiseks piisab, kui visata see õiges suunas; samal ajal tuleb lennuki õhkutõusmiseks vajutada õigel ajal ja õiges järjekorras kokpitis õigeid nuppe. Ja kui proovite lennukit viskega, nagu paberlennukit, õhku lasta, siis lõpeb see halvasti. Nii on ka hüübimissüsteemiga: edukaks raviks peate teadma “kontrollpunkte”.

Kuni viimase ajani on verehüübimine edukalt vastu pidanud teadlaste katsetele mõista selle toimimist ja ainult aastal viimased aastad on toimunud kvanthüpe. Selles artiklis räägime sellest suurepärasest süsteemist: kuidas see töötab, miks on seda nii raske uurida ja mis kõige tähtsam - räägime viimased avastused mõistmaks, kuidas see toimib.

Kuidas toimub vere hüübimine

Verejooksu peatamine põhineb samal ideel, mida kasutavad koduperenaised tarretise valmistamisel – vedeliku muutmine geeliks (kolloidne süsteem, kus moodustub molekulide võrgustik, mis suudab hoida oma rakkudes tuhat korda suurema kaaluga vedelikku vesiniksidemed veemolekulidega). Muide, sama ideed on kasutusel ka ühekordsetes beebimähkmetes, millesse pannakse materjal, mis märgumisel paisub. Füüsilisest vaatenurgast peate lahendama sama probleemi, mis kärpimise puhul - võitlus lekete vastu minimaalse pingutusega.

Kesksel kohal on vere hüübimine hemostaas(peatada verejooks). Hemostaasi teine ​​lüli on spetsiaalsed rakud - trombotsüüdid, - on võimalik kinnitada üksteise ja vigastuskoha külge, et luua verd sulgev kork.

Üldise idee koagulatsiooni biokeemiast saab jooniselt 1, mis näitab lahustuva valgu muundamise reaktsiooni fibrinogeen sisse fibriin, mis seejärel polümeriseerub võrku. See reaktsioon on ainus osa kaskaadist, millel on otsene füüsiline tähendus ja mis lahendab selge füüsilise probleemi. Ülejäänud reaktsioonide roll on eranditult regulatiivne: tagada fibrinogeeni muundumine fibriiniks ainult õiges kohas ja õigel ajal.

Joonis 1. Vere hüübimise peamised reaktsioonid. Koagulatsioonisüsteem on kaskaad – reaktsioonide jada, kus iga reaktsiooni saadus toimib järgmise katalüsaatorina. Selle kaskaadi peamine "sissepääs" on selle keskosas, faktorite IX ja X tasemel: valk koefaktor(diagrammil tähistatud kui TF) seob VIIa faktorit ning tekkiv ensümaatiline kompleks aktiveerib faktorid IX ja X. Kaskaadi tulemuseks on fibriini valk, mis võib polümeriseerida ja moodustada trombi (geeli). Valdav enamus aktivatsioonireaktsioonidest on proteolüüsireaktsioonid, st. valgu osaline lõhustamine, suurendades selle aktiivsust. Peaaegu iga hüübimisfaktor on ühel või teisel viisil tingimata pärsitud: süsteemi stabiilseks tööks on vajalik tagasiside.

Nimetused: Näidatud on hüübimisfaktorite aktiivseteks vormideks muutmise reaktsioonid ühepoolsed õhukesed mustad nooled. Kus lokkis punased nooled näidata, millised ensüümid on aktiveeritud. Näidatud on inhibeerimisest tingitud aktiivsuse kadumise vastused õhukesed rohelised nooled(lihtsuse huvides on nooled kujutatud lihtsalt "lahkuvana", st pole näidatud, millised inhibiitorid seonduvad). Näidatud on pöörduvad kompleksi moodustumise reaktsioonid kahepoolsed õhukesed mustad nooled. Koagulatsioonivalke tähistatakse kas nimede, rooma numbrite või lühenditega ( TF- koefaktor, PC- valk C, APC- aktiveeritud valk C). Ülekoormuse vältimiseks ei ole diagrammil näidatud: trombiini seondumine trombomoduliiniga, trombotsüütide aktivatsioon ja sekretsioon, koagulatsiooni kontaktaktiveerimine.

Fibrinogeen sarnaneb 50 nm pikkuse ja 5 nm paksuse vardaga (joonis 2 a). Aktiveerimine võimaldab selle molekulidel kleepuda kokku fibriini niidiks (joonis 2 b) ja seejärel kiuks, mis on võimeline hargnema ja moodustama kolmemõõtmelise võrgu (joonis 2 sisse).

Joonis 2. Fibriini geel. a - Fibrinogeeni molekuli skemaatiline paigutus. Selle alus koosneb kolmest peegelpildi polüpeptiidahelate paarist α, β, γ. Molekuli keskel on näha sidumispiirkonnad, mis muutuvad ligipääsetavaks, kui trombiin lõikab ära fibrinopeptiidid A ja B (joonisel FPA ja FPB). b - Fibriinkiudude kokkupanemise mehhanism: molekulid kinnituvad üksteise külge "kattuvad" pea-keskeni põhimõttel, moodustades kaheahelalise kiu. sisse - Geeli elektronmikrograaf: fibriini kiud võivad kokku kleepuda ja jaguneda, moodustades keeruka kolmemõõtmelise struktuuri.

Joonis 3. Trombiini molekuli kolmemõõtmeline struktuur. Skeem näitab aktiivset saiti ja molekuli osi, mis vastutavad trombiini seondumise eest substraatide ja kofaktoritega. (Aktiivne sait on molekuli osa, mis tunneb vahetult ära lõhustamiskoha ja viib läbi ensümaatilise katalüüsi.) Molekuli väljaulatuvad osad (eksosiidid) võimaldavad trombiini molekuli "lülituda", muutes selle multifunktsionaalseks, töövõimeliseks valguks. erinevates režiimides. Näiteks trombomoduliini seondumine eksosiidiga I blokeerib füüsiliselt juurdepääsu trombiinile prokoagulantsete substraatide (fibrinogeen, faktor V) jaoks ja stimuleerib allosteeriliselt aktiivsust valgu C suhtes.

Fibrinogeeni aktivaator trombiin (joonis 3) kuulub seriini proteinaaside perekonda, ensüümid, mis on võimelised lõikama valkudes peptiidsidemeid. See on seotud seedeensüümide trüpsiini ja kümotrüpsiiniga. Proteinaase sünteesitakse mitteaktiivsel kujul, mida nimetatakse sümogeen. Nende aktiveerimiseks on vaja lõhustada peptiidside, mis hoiab valgu osa, mis sulgeb aktiivse saidi. Seega sünteesitakse trombiin protrombiinina, mida saab aktiveerida. Nagu näha jooniselt fig. 1 (kus protrombiin on märgistatud faktoriga II), katalüüsib seda faktor Xa.

Üldiselt nimetatakse hüübimisvalke teguriteks ja need nummerdatakse rooma numbritega nende ametliku avastamise järjekorras. Indeks "a" tähendab aktiivset vormi ja selle puudumine - passiivset eelkäijat. Kaua avastatud valkude jaoks nagu fibriin ja trombiin ning pärisnimed. Mõned numbrid (III, IV, VI) poolt ajaloolised põhjused ei kasutata.

Hüübimisaktivaator on valk nn koefaktor esineb kõigi kudede rakumembraanides, välja arvatud endoteel ja veri. Seega jääb veri vedelaks ainult tänu sellele, et tavaliselt on see kaitstud endoteeli õhukese kaitsemembraaniga. Veresoonte terviklikkuse mis tahes rikkumise korral seob koefaktor vereplasmast VIIa faktorit ja nende kompleksi nimetatakse väline tenase(tenase või Xase sõnast kümme- kümme, s.o. aktiveeritud faktori arv) – aktiveerib faktori X.

Trombiin aktiveerib ka faktoreid V, VIII, XI, mis kiirendab tema enda tootmist: faktor XIa aktiveerib IX faktorit ning VIIIa ja Va faktorid seovad vastavalt faktoreid IXa ja Xa, suurendades nende aktiivsust suurusjärkude võrra (kompleks faktoreid IXa ja VIIIa nimetatakse sisemine tenase). Nende valkude puudus põhjustab tõsised rikkumised: seega põhjustab VIII, IX või XI faktori puudumine rasket haigust hemofiilia(kuulus "kuninglik haigus", mis oli haige Tsarevitš Aleksei Romanoviga); ja faktorite X, VII, V või protrombiini defitsiit ei sobi kokku eluga.

Sellist seadet nimetatakse positiivne tagasiside: Trombiin aktiveerib valke, mis kiirendavad tema enda tootmist. Ja siin tekib huvitav küsimus, miks neid vaja on? Miks on võimatu reaktsiooni kohe kiireks muuta, miks muudab loodus selle alguses aeglaseks ja siis mõtleb välja viisi, kuidas seda veelgi kiirendada? Miks toimub hüübimissüsteemis dubleerimine? Näiteks võib faktorit X aktiveerida nii kompleks VIIa-TF (väline tenaas) kui ka kompleks IXa-VIIIa (sisemine tenaas); see tundub täiesti mõttetu.

Veres on ka hüübimisproteinaasi inhibiitoreid. Peamised neist on antitrombiin III ja koefaktori raja inhibiitor. Lisaks on trombiin võimeline aktiveerima seriini proteinaasi. valk C, mis lõhustab hüübimisfaktoreid Va ja VIIIa, põhjustades nende täieliku aktiivsuse kaotamise.

Valk C on seriini proteinaasi eelkäija, mis on väga sarnane faktoritele IX, X, VII ja protrombiinile. Seda aktiveerib trombiin, nagu ka XI faktor. Aktiveerimisel aga kasutab tekkiv seriini proteinaas oma ensümaatilist aktiivsust mitte teiste valkude aktiveerimiseks, vaid nende inaktiveerimiseks. Aktiveeritud valk C tekitab mitu proteolüütilist lõhustamist hüübimisfaktorites Va ja VIIIa, mille tõttu nad kaotavad täielikult oma kofaktori aktiivsuse. Seega pärsib trombiin – hüübimiskaskaadi saadus – omaenda tootmist: seda nimetatakse nn. negatiivne tagasiside. Ja jälle on meil regulatiivne küsimus: miks trombiin samaaegselt kiirendab ja aeglustab oma aktivatsiooni?

Voltimise evolutsiooniline päritolu

Kaitsvate veresüsteemide moodustumine sai mitmerakulistes organismides alguse üle miljardi aasta tagasi – tegelikult just seoses vere ilmumisega. Hüübimissüsteem ise on järjekordse ajaloolise verstaposti – umbes viissada miljonit aastat tagasi ilmunud selgroogsete – ületamise tulemus. Tõenäoliselt tekkis see süsteem immuunsusest. Teise immuunvastuste süsteemi tekkimine, mis võitles bakteritega, ümbritsedes need fibriingeeliga, tõi kaasa juhusliku kõrvalmõju: verejooks hakkas kiiremini peatuma. See võimaldas suurendada vereringesüsteemi voolude rõhku ja tugevust ning paranemist veresoonte süsteem, ehk kõigi ainete transpordi paranemine avas uued arenguhorisondid. Kes teab, kas voltide ilmumine polnud eelis, mis võimaldas selgroogsetel Maa biosfääris oma praeguse koha sisse võtta?

Paljudel lülijalgsetel (näiteks hobuserauavähidel) esineb ka hüübimist, kuid see tekkis iseseisvalt ja jäi immunoloogilistesse rollidesse. Putukad, nagu ka teised selgrootud, saavad tavaliselt hakkama hemorraagiatõrjesüsteemi nõrgema versiooniga, mis põhineb trombotsüütide (täpsemalt amööbotsüütide - trombotsüütide kaugemate sugulaste) agregatsioonil. See mehhanism on üsna funktsionaalne, kuid seab vaskulaarsüsteemi tõhususele põhimõttelised piirangud, nii nagu hingetoru hingamisvorm piirab putuka maksimaalset võimalikku suurust.

Kahjuks on hüübimissüsteemi vahepealsete vormidega olendid peaaegu kõik välja surnud. Ainsaks erandiks on lõualuuta kalad: silmu koagulatsioonisüsteemi genoomianalüüs näitas, et see sisaldab palju vähem komponente (st on palju lihtsam). Lõuakaladest imetajateni on hüübimissüsteemid väga sarnased. Ka raku hemostaasisüsteemid toimivad sarnastel põhimõtetel, hoolimata asjaolust, et väikesed tuumata trombotsüüdid on imetajatele ainulaadsed. Teistel selgroogsetel on trombotsüütideks suured rakud, millel on tuum.

Kokkuvõttes on hüübimissüsteem väga hästi mõistetav. Viieteistkümne aasta jooksul pole selles avastatud uusi valke ega reaktsioone, mis on tänapäeva biokeemia jaoks igavik. Loomulikult ei saa sellise avastuse võimalust täielikult välistada, kuid seni pole ainsatki nähtust, mida me olemasolevat infot kasutades ei saaks seletada. Pigem, vastupidi, süsteem näeb välja palju keerulisem kui vaja: tuletame meelde, et kogu sellest (üsna tülikast!) kaskaadist osaleb geelistumisel tegelikult ainult üks reaktsioon ja kõik ülejäänud on vajalikud mingi arusaamatu jaoks. määrus.

Seetõttu liiguvad praegu erinevates valdkondades töötavad koaguloloogide teadlased alates kliinilisest hemostasioloogiast kuni matemaatilise biofüüsikani aktiivselt küsimuse juurest. "Kuidas volditakse?" küsimustele "Miks on volditud nii, nagu ta on?", "Kuidas see töötab?" ja lõpuks "Kuidas me peame soovitud efekti saavutamiseks hüübimist mõjutama?". Esimene asi, mida vastamiseks teha, on õppida, kuidas uurida kogu hüübimist, mitte ainult üksikuid reaktsioone.

Kuidas koagulatsiooni uurida?

Koagulatsiooni uurimiseks luuakse erinevaid mudeleid – eksperimentaalseid ja matemaatilisi. Mida nad täpselt võimaldavad teil saada?

Ühest küljest tundub, et objekti uurimiseks on parim lähendus objekt ise. Sel juhul inimene või loom. See võimaldab teil võtta arvesse kõiki tegureid, sealhulgas verevoolu läbi veresoonte, koostoimeid veresoonte seintega ja palju muud. Kuid sel juhul ületab probleemi keerukus mõistlikud piirid. Konvolutsioonimudelid võimaldavad uurimisobjekti lihtsustada, kaotamata selle olulisi tunnuseid.

Proovime saada aimu, millistele nõuetele need mudelid peaksid vastama, et voltimisprotsessi õigesti kajastada. in vivo.

Eksperimentaalne mudel peaks sisaldama samu biokeemilisi reaktsioone nagu kehas. Kohal peaksid olema mitte ainult hüübimissüsteemi valgud, vaid ka teised hüübimisprotsessis osalejad - vererakud, endoteel ja subendoteel. Süsteem peab võtma arvesse koagulatsiooni ruumilist heterogeensust in vivo: aktiveerimine kahjustatud endoteeli piirkonnast, aktiivsete tegurite levik, verevoolu olemasolu.

Hüübimismudeleid arvestades on loomulik alustada koagulatsiooni uurimise meetoditest. in vivo. Peaaegu kõigi seda tüüpi lähenemisviiside aluseks on katseloomale kontrollitud vigastuse tekitamine, et tekitada hemostaatiline või trombootiline reaktsioon. Seda reaktsiooni uuritakse erinevate meetoditega:

  • veritsusaja jälgimine;
  • loomalt võetud plasma analüüs;
  • tapetud looma lahkamine ja histoloogiline uuring;
  • trombi reaalajas jälgimine mikroskoopia või tuumamagnetresonantsi abil (joonis 4).

Joonis 4. Trombi moodustumine in vivo laser-indutseeritud tromboosi mudelis. See pilt on reprodutseeritud ajaloolisest teosest, kus teadlased said esimest korda "elus" jälgida verehüüvete teket. Selleks süstiti hiire verre fluorestseeruvalt märgistatud hüübimisvalkude ja trombotsüütide vastaste antikehade kontsentraat ning, asetades looma konfokaalse mikroskoobi läätse alla (võimaldab kolmemõõtmelist skaneerimist), naha alla arteriool, millele pääseb ligi optilisel teel. valiti vaatlus ja endoteel kahjustati laseriga. Antikehad hakkasid kinnituma kasvavale trombile, mis võimaldas seda jälgida.

Hüübimiskatse klassikaline seade in vitro kas see on vereplasma (või kogu veri) segatakse kindlas anumas koos aktivaatoriga, misjärel jälgitakse hüübimisprotsessi. Vaatlusmeetodi järgi võib katsetehnikad jagada järgmisteks tüüpideks:

  • hüübimisprotsessi enda jälgimine;
  • hüübimisfaktorite kontsentratsiooni muutuste jälgimine aja jooksul.

Teine lähenemine annab võrreldamatult rohkem teavet. Teoreetiliselt, teades kõigi tegurite kontsentratsioone suvalisel ajahetkel, saab süsteemi kohta täielikku teavet. Praktikas on isegi kahe valgu samaaegne uurimine kulukas ja seotud suurte tehniliste raskustega.

Lõpuks toimub koagulatsioon kehas ebaühtlaselt. Trombi moodustumine algab kahjustatud seinalt, levib plasmamahus aktiveeritud trombotsüütide osalusel ja peatub vaskulaarse endoteeli abil. Neid protsesse on klassikaliste meetoditega võimatu piisavalt uurida. Teine oluline tegur on verevoolu olemasolu anumates.

Nende probleemide teadvustamine on viinud alates 1970. aastatest erinevate voolukatsesüsteemide esilekerkimiseni. in vitro. Probleemi ruumiliste aspektide mõistmine nõudis mõnevõrra rohkem aega. Alles 1990. aastatel hakkasid ilmnema meetodid, mis arvestavad ruumilist heterogeensust ja hüübimisfaktorite difusiooni ning alles viimasel kümnendil hakati neid aktiivselt kasutama teaduslaborites (joon. 5).

Joonis 5. Fibriini trombi ruumiline kasv normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes. Koagulatsiooni õhukeses vereplasma kihis aktiveeris seinale immobiliseeritud koefaktor. Fotodel aktivaator asub vasakule. Hall laienev triip- fibriini trombi kasv.

Lisaks eksperimentaalsetele lähenemisviisidele kasutatakse hemostaasi ja tromboosi uurimiseks ka matemaatilisi mudeleid (seda uurimismeetodit nimetatakse sageli in silico). Matemaatiline modelleerimine bioloogias võimaldab luua sügavaid ja keerulisi seoseid bioloogilise teooria ja kogemuse vahel. Katsel on teatud piirid ja see on seotud mitmete raskustega. Lisaks ei ole mõned teoreetiliselt võimalikud katsed katsetehnika piirangute tõttu teostatavad või üle jõu käivad. Simulatsioon lihtsustab katseid, kuna on võimalik eelvalida vajalikud tingimused katsete jaoks in vitro ja in vivo, mille juures huvipakkuvat mõju täheldatakse.

Koagulatsioonisüsteemi reguleerimine

Joonis 6. Välise ja sisemise tenaasi panus fibriini trombi moodustumisse ruumis. Kasutasime matemaatilist mudelit, et uurida, kui kaugele võib hüübimisaktivaatori (koefaktori) mõju ruumis ulatuda. Selleks arvutasime välja faktori Xa jaotuse (mis määrab trombiini jaotuse, mis määrab fibriini jaotuse). Animatsioon näitab teguri Xa jaotusi, toodetud välise tenaasi abil(kompleks VIIa–TF) või sisemine tenase(kompleks IXa–VIIIa), samuti kokku tegur Xa (varjutatud ala). (Sisend näitab sama ka suuremal kontsentratsiooni skaalal.) On näha, et aktivaatoril toodetud faktor Xa ei saa aktivaatorist kaugele tungida, kuna suur kiirus plasma inhibeerimine. Vastupidi, kompleks IXa–VIIIa toimib aktivaatorist eemal (kuna IXa faktor inhibeeritakse aeglasemalt ja seetõttu on selle efektiivse difusiooni kaugusel aktivaatorist suurem) ning tagab Xa faktori jaotumise ruumis.

Teeme järgmise loogilise sammu ja proovime vastata küsimusele – kuidas ülalkirjeldatud süsteem töötab?

Kaskaadseadme koagulatsioonisüsteem

Alustame kaskaadiga – üksteist aktiveerivate ensüümide ahelaga. Üks konstantsel kiirusel töötav ensüüm annab toote kontsentratsiooni lineaarse sõltuvuse ajast. Kaskaadi juures N ensüümidega, on sellel sõltuvusel vorm tN, kus t- aeg. Sest tõhus töö Süsteemi puhul on oluline, et reaktsioon oleks just selline "plahvatusohtlik", kuna see minimeerib perioodi, mil fibriini tromb on veel habras.

Koagulatsiooni käivitamine ja positiivse tagasiside roll

Nagu artikli esimeses osas mainitud, on paljud hüübimisreaktsioonid aeglased. Näiteks faktorid IXa ja Xa on ise väga kehvad ensüümid ja vajavad tõhusaks toimimiseks kofaktoreid (vastavalt faktoreid VIIIa ja Va). Neid kofaktoreid aktiveerib trombiin: sellist seadet, kui ensüüm aktiveerib oma tootmist, nimetatakse positiivse tagasiside ahelaks.

Nagu oleme eksperimentaalselt ja teoreetiliselt näidanud, moodustab trombiini V-faktori aktiveerimise positiivne tagasiside aktiveerimisläve – süsteemi omaduse mitte reageerida väikesele aktivatsioonile, vaid suure aktiveerimise korral kiiresti tööle hakata. See ümberlülitusvõime näib olevat kärpimisel väga väärtuslik: see aitab vältida süsteemi "valepositiivseid".

Sisemise raja roll koagulatsiooni ruumilises dünaamikas

Üks intrigeeriv mõistatus, mis kummitas biokeemikuid palju aastaid pärast peamiste hüübimisvalkude avastamist, oli XII faktori roll hemostaasis. Selle puudus leiti kõige lihtsamates hüübimistestides, suurendades trombide tekkeks kuluvat aega, kuid erinevalt XI faktori puudulikkusest ei kaasnenud sellega hüübimishäireid.

Ruumiliselt ebahomogeensete katsesüsteemide abil pakkusime välja ühe usutavama võimaluse sisetee rolli lahtiharutamiseks. Selgus, et positiivne tagasiside on suur tähtsus ainult hüübimise levitamiseks. Faktori X efektiivne aktiveerimine aktivaatori välise tenaasi abil ei aita kaasa trombi moodustumist aktivaatorist eemal, kuna faktor Xa inhibeeritakse plasmas kiiresti ja see ei saa aktivaatorist kaugele liikuda. Kuid faktor IXa, mida inhibeeritakse suurusjärgu võrra aeglasemalt, on selleks üsna võimeline (ja trombiini poolt aktiveeritav VIIIa faktor aitab sellele kaasa). Ja sinna, kuhu tal on raske ligi pääseda, hakkab tööle XI faktor, mida samuti aktiveerib trombiin. Seega positiivsete silmuste olemasolu tagasisidet aitab luua kolmemõõtmelise hüübimise struktuuri.

Proteiin C rada kui võimalik mehhanism trombide moodustumise lokaliseerimiseks

Valgu C aktiveerimine trombiini enda poolt on aeglane, kuid see kiireneb järsult, kui trombiin seondub endoteelirakkude poolt sünteesitud transmembraanse valgu trombomoduliiniga. Aktiveeritud C-proteiin on võimeline hävitama faktoreid Va ja VIIIa, aeglustades hüübimissüsteemi suurusjärkude võrra. Ruumiliselt ebahomogeensed eksperimentaalsed lähenemisviisid said võtmeks selle reaktsiooni rolli mõistmisel. Meie katsed näitasid, et see peatab trombi ruumilise kasvu, piirates selle suurust.

Kokkuvõtteid tehes

Viimastel aastatel on hüübimissüsteemi keerukus muutunud järk-järgult vähem salapäraseks. Süsteemi kõigi oluliste komponentide avastamine, matemaatiliste mudelite väljatöötamine ja uute eksperimentaalsete lähenemisviiside kasutamine võimaldas kergitada saladuseloori. Koagulatsioonikaskaadi struktuuri dešifreeritakse ja nüüd, nagu eespool nägime, on peaaegu iga süsteemi olulise osa jaoks kindlaks tehtud või pakutud välja roll, mida see mängib kogu protsessi reguleerimisel.

Joonisel 7 on toodud viimane katse hüübimissüsteemi struktuuri ümbermõtestamiseks. See on sama vooluring nagu joonisel fig. 1, kus erinevate ülesannete eest vastutavad süsteemi osad on esile tõstetud mitmevärvilise varjundiga, nagu eespool kirjeldatud. Kõik selles vooluringis ei ole kindlalt paigaldatud. Näiteks on meie teoreetiline ennustus, et VII faktori aktiveerimine faktori Xa poolt võimaldab hüübimist voolukiirusele reageerimise läviväärtuseni, jääb eksperimentaalselt veel testimata.

Vere hüübimine. Mitmerakulise organismi rakud elavad ja on kontaktis omaenda vedela keskkonnaga. See keskkond koosneb vereplasmast, koevedelikust ja lümfist ning seda nimetatakse keha vedelaks sisekeskkonnaks. Koostiselt erineb see kogu organismi ümbritsevast väliskeskkonnast. Seetõttu on selle terviklikkuse rikkumise korral ülioluline vajadus selle vedela sisekeskkonna säilitamiseks selle loomulikus kulgemises. Kõrgematel selgroogsetel ja inimestel tekkis evolutsiooni käigus vere hüübimissüsteem. Veelgi enam, koagulatsioonisüsteemi tähtsus kõrgemates organismides on palju laiem kui hemostaasi või verejooksu peatamise mõiste, mis rikub veresoone seina terviklikkust.

Vere hüübimine on keha kaitsereaktsioon. Soonest vabanev veri hüübib 3-4 minuti jooksul, st läheb vedelast olekust tarretisesarnaseks. Vere hüübimine on tingitud asjaolust, et lahustuv plasmavalk fibrinogeen muudetakse lahustumatuks fibriiniks.

Vere hüübimine toimub mitmel etapil. Esimene etapp – primaarne hemostaas ehk eelfaas – eelneb teisele etapile ja alustab seda – tegelikku koagulatsiooni, mis omakorda on mitmefaasiline protsess. Selle olemus koosneb keemilistest ensümaatilistest reaktsioonidest, mille tulemusena ilmuvad verre aktiivsed ained - hüübimisfaktorid.

Primaarne hemostaas

See on keeruline füsioloogiline protsess, mis toimub mitmes faasis. Selle peamised osalejad on veresoone sein, närvisüsteem ja vereliistakud. Esmane hemostaas algab peamiselt reflektoorse iseloomuga primaarse vaskulaarse spasmiga. Seejärel algab nn endoteeli-trombotsüütide reaktsioon. Vigastuskohas muudab anuma endoteel oma laengut. Veresoones marginaalset positsiooni hõivavad trombotsüüdid hakkavad kinnituma (kleepuma) veresoone kahjustatud pinnale ja üksteisega aglutineerima (kleepuma). Selle tulemusena algab 2-3 minuti pärast kolmas faas - "trombotsüütide küünte" moodustumise faas. Selles faasis verejooks peatub, kuid vere hüübimist pole veel toimunud; vereplasma jääb vedelaks. Tekkinud tromb on lahti ja lühikest aega on protsessid pöörduvad. Neljas faas seisneb selles, et moodustunud trombis algavad trombotsüütide morfoloogilised muutused, mis põhjustavad nende pöördumatuid muutusi ja hävimist. See on trombotsüütide viskoosne metamorfoos. Viskoosse metamorfoosi tulemusena vabanevad trombotsüütidest seal sisalduvad hüübimisfaktorid. Nende koostoime põhjustab trombiini jälgede ilmnemist, mis käivitab keemiliste ensümaatiliste reaktsioonide kaskaadi - ensümaatilise koagulatsiooni.

Ensümaatiline voltimine

Trombiini jälgede ilmumine käivitab keeruka protsessi, mida nimetatakse ensümaatiliseks koagulatsiooniks.

Ensümaatilise koagulatsiooni esimene faas algab vere ja koe hüübimisfaktorite mitmeastmelise koostoime tulemusena, kui verre ilmub varem puudunud faktor tromboplastiin. Teine faas on tromboplastiini interaktsioon protrombiiniga, inaktiivse trombiini prekursoriga. Tromboplastiini ja protrombiini koostoime tulemusena kaltsiumisoolade juuresolekul ilmub aktiivne trombiin verre kontsentratsioonis, mis on piisav hüübimisfaasi - trombiini interaktsiooni lahustuva fibrinogeeniga ja viimase üleminekuks lahustumatuks fibriiniks - käivitamiseks. See on kolmas faas. Esimeste fibriinikiudude ilmumisega kliinikusse määratakse vere hüübimise aeg.

Seega toimub ensümaatilise verehüübimise protsess kolmes etapis: 1 - aktiivse tromboplastiini moodustumine, 2 - aktiivse trombiini ilmumine ja 3 - lahustumatute fibriiniahelate sadestumine.

Seejärel algab järgmine ensümaatiline etapp, mille käigus toimub verehüübe paksenemine ja kokkutõmbumine, läbipaistva vedela seerumi eraldumine, mis on kaotanud hüübimisvõime. See on vere hüübimise neljas etapp – verehüübe tagasitõmbumine (kokkusurumine). Ja lõpuks tuleb viimane viies etapp - trombi lüüs (lahustumine). See on ka mitmeetapiline protsess, mille käigus toimuvad paljude ainete ensümaatilised interaktsioonid, mis lõpuks viib aktiivse ensüümi – fibrinolüsiini – ilmumiseni. Fibrinolüsiin lõhub sidemed fibriiniahelate vahel ja muudab selle tagasi lahustumatuks fibrinogeeniks. Praegu on tavaks rääkida keha iseseisva fibrinolüütilise süsteemi olemasolust. Loomulikult on need protsessid kehas palju keerulisemad ja neis osaleb palju suurem hulk tegureid.

Hemostaas- füsioloogiliste protsesside kogum, mille eesmärk on verejooksu ennetamine ja peatamine, samuti vere vedela oleku säilitamine.

Veri on keha väga oluline komponent, sest selle vedela keskkonna osalusel on kõik metaboolsed protsessid tema elutegevus. Täiskasvanute vere hulk on meestel umbes 5 liitrit ja naistel 3,5 liitrit. Keegi pole immuunne mitmesugused vigastused ja lõikehaavad, mille puhul rikutakse vereringeelundite terviklikkust ja selle sisu (veri) voolab kehast välja. Kuna inimesel ei ole nii palju verd, siis sellise "torkega" saab kogu veri üsna lühikese ajaga välja voolata ja inimene sureb, sest. tema keha kaotab peamise transpordiarteri, mis toidab kogu keha.

Aga õnneks nägi loodus seda nüanssi ette ja lõi vere hüübimissüsteemi. See on hämmastav ja väga keeruline süsteem, mis võimaldab verel olla veresoonkonna sees vedelas olekus, kuid selle rikkumise korral käivitab see spetsiaalsed mehhanismid, mis ummistavad tekkinud "augu" veresoontes ja takistavad vere väljavoolu.

Koagulatsioonisüsteem koosneb kolmest komponendist:

  1. hüübimissüsteem- vastutab vere hüübimisprotsesside (koagulatsiooni) eest;
  2. antikoagulantide süsteem- vastutab vere hüübimist takistavate protsesside eest (antikoagulatsioon);
  3. fibrinolüütiline süsteem- vastutab fibrinolüüsi (moodustunud verehüüvete lahustumise) protsesside eest.

AT normaalne seisund kõik need kolm süsteemi on tasakaalus, võimaldades verel veresoontes vabalt ringelda. Sellise tasakaalusüsteemi (hemostaasi) rikkumine annab ühes või teises suunas "erapooliku" - kehas algab patoloogiline tromboos või suureneb verejooks.

Paljude haiguste korral täheldatakse hemostaasi rikkumist siseorganid: koronaarhaigus süda, reuma, suhkurtõbi, maksahaigused, pahaloomulised kasvajad, ägedad ja kroonilised haigused kopsud ja nii edasi.

vere hüübimist on oluline füsioloogiline kohanemine. Trombi moodustumine anuma terviklikkust rikkudes on keha kaitsereaktsioon, mille eesmärk on kaitsta verekaotuse eest. Hemostaatilise trombi ja patoloogilise trombi (siseorganeid toitva veresoone ummistumise) moodustumise mehhanismid on väga sarnased. Kogu vere hüübimise protsessi võib kujutada omavahel seotud reaktsioonide ahelana, millest igaüks seisneb järgmise etapi jaoks vajalike ainete aktiveerimises.

Vere hüübimisprotsess on närvi- ja humoraalsüsteemi kontrolli all ning sõltub otseselt vähemalt 12 erifaktori (verevalkude) kooskõlastatud koostoimest.

Vere hüübimise mehhanism

Kaasaegses verehüübimise skeemis eristatakse nelja faasi:

  1. protrombiini moodustumine(kontakt-kallikrein-kini-kaskaadi aktiveerimine) - 5..7 minutit;
  2. trombiini moodustumine- 2..5 sekundit;
  3. fibrinogenees- 2..5 sekundit;
  4. Koagulatsioonijärgne faas(hemostaatiliselt täieliku trombi moodustumine) - 55..85 minutit.

Juba sekundi murdosa pärast veresoone seina kahjustust vigastuspiirkonnas täheldatakse vasospasmi ja tekib trombotsüütide reaktsioonide ahel, mille tulemusena moodustub trombotsüütide kork. Esiteks aktiveerivad trombotsüüdid kahjustatud veresoonte kudedest vabanevad tegurid, samuti väikestes kogustes trombiin, ensüüm, mis moodustub vastusena kahjustusele. Seejärel kleepuvad (agregeeruvad) trombotsüüdid üksteise ja vereplasmas sisalduva fibrinogeeni külge ning trombotsüüdid kleepuvad (kleepuvad) samaaegselt veresoone seinas paiknevate kollageenkiudude ja endoteelirakkude pinnakleepuvate valkude külge. Protsess hõlmab üha rohkem trombotsüütide sisenemist kahjustatud piirkonda. Adhesiooni ja agregatsiooni esimene etapp on pöörduv, kuid hiljem muutuvad need protsessid pöördumatuks.

Trombotsüütide agregaadid on kompaktsed, moodustades korgi, mis sulgeb defekti tihedalt väikestes ja keskmise suurusega anumates. Kleepunud trombotsüütidest eralduvad kõiki vererakke aktiveerivad tegurid ja mõned vere hüübimisfaktorid, mille tulemusena moodustub trombotsüütide korgi alusel fibriini tromb. Fibriinivõrgustikus jäävad vererakud kinni ja selle tulemusena moodustub tromb. Hiljem nihkub vedelik trombist välja ja see muutub trombiks, mis takistab edasist verekaotust, samuti on see takistuseks patogeensete ainete tungimisel.

Selline trombotsüütide-fibriini hemostaatiline pistik talub kõrget vererõhku pärast verevoolu taastamist kahjustatud keskmise suurusega veresoontes. Trombotsüütide adhesiooni mehhanism veresoonte endoteeliga madala ja suure verevooluga piirkondades erineb nn adhesiivsete retseptorite - veresoonte rakkudel paiknevate valkude - komplekti poolest. Selliste retseptorite geneetiliselt määratud puudumine või arvu vähenemine (näiteks üsna levinud von Willebrandi tõbi) põhjustab hemorraagilise diateesi (verejooksu) arengut.

hüübimisfaktorid

Faktor: Faktori nimi Omadused ja funktsioonid
I fibrinogeen Valk-glükoproteiin, mida toodavad maksa parehümatoossed rakud, muundatakse trombiini mõjul fibriiniks.
II Protrombiin Proteiini glükoproteiin, trombiini ensüümi inaktiivne vorm, sünteesitakse maksas K-vitamiini osalusel.
III tromboplastiin Lipoproteiin (proteolüütiline ensüüm), mis osaleb lokaalses hemostaasis, on kokkupuutel plasmafaktoritega (VII ja Ca) võimeline aktiveerima faktorit X (välistee protrombinaasi moodustumiseks). Lihtsamalt öeldes: see muudab protrombiini trombiiniks.
IV Kaltsium See võimendab enamikku vere hüübimisfaktoritest – osaleb protrombinaasi aktiveerimises ja trombiini moodustumises, hüübimisprotsessis seda ei tarbita.
V Proaccelerin Maksas moodustuv ac-globuliin on vajalik protrombinaasi moodustamiseks.
VI Kiirendus Tugevdab protrombiini muundumist trombiiniks.
VII Proconvertin Sünteesitakse maksas K-vitamiini osalusel, aktiivses vormis koos III ja IV faktoritega aktiveerib faktori X.
VIII Antihemofiilne globuliin A Kompleksne glükoproteiin, mille sünteesikoht pole täpselt kindlaks tehtud, aktiveerib tromboplastiini moodustumist.
IX Antihemofiilne globuliin B (jõulufaktor) Maksas moodustuv beetaglobuliin osaleb trombiini moodustumisel.
X Trombotropiin (Stewart-Proweri faktor) Maksas toodetud glükoproteiin on seotud trombiini moodustumisega.
XI Plasma tromboplastiini prekursor (Rosenthali faktor) Glükoproteiin, aktiveerib faktori X.
XII Kontakti aktiveerimistegur (Hagemani tegur) Vere hüübimis- ja kiniinisüsteemi algreaktsiooni aktiveerija. Lihtsamalt öeldes käivitab see trombi moodustumise ja lokaliseerib selle.
XIII fibriini stabiliseeriv tegur Fibrinaas, stabiliseerib fibriini kaltsiumi juuresolekul, katalüüsib fibriini transaminatsiooni. Lihtsamalt öeldes muudab see ebastabiilse fibriini stabiilseks.
Fletcheri tegur Plasma prekallikreiin aktiveerib VII, IX faktorid, muudab kiinnogeeni kiniiniks.
Fitzgeraldi faktor Kiinnogeen oma aktiivsel kujul (kiniin) aktiveerib XI faktori.
Willebrandi tegur VIII faktori komponent, mis tekib endoteelis, vereringes, ühendudes hüübimisosaga, moodustab polüotseen VIII faktori (antihemofiilne globuliin A).

Vere hüübimise protsessis osalevad spetsiaalsed plasmavalgud - nn hüübimisfaktorid tähistatakse rooma numbritega. Need tegurid ringlevad veres tavaliselt mitteaktiivses vormis. Veresoonte seina kahjustus käivitab reaktsioonide kaskaadiahela, mille käigus aktiveeruvad hüübimisfaktorid. Esiteks vabaneb protrombiini aktivaator, seejärel muundatakse selle mõjul protrombiin trombiiniks. Trombiin omakorda jagab lahustuva globulaarse valgu fibrinogeeni suure molekuli väiksemateks fragmentideks, mis seejärel rekombineeruvad pikkadeks fibriini ahelateks, lahustumatuks fibrillaarseks valguks. On kindlaks tehtud, et 1 ml vere hüübimisel moodustub trombiini kogus, mis on piisav kogu fibrinogeeni koaguleerimiseks 3 liitris veres, kuid normaalsetes füsioloogilistes tingimustes tekib trombiin ainult verekahjustuse kohas. veresoonte sein.

Sõltuvalt käivitajatest on olemas välised ja sisemine hüübimisrada. Nii välise kui ka sisemise raja korral toimub kahjustatud rakkude membraanidel verehüübimisfaktorite aktiveerumine, kuid esimesel juhul on käivitav signaal, nn koefaktor, tromboplastiin- siseneb verre kahjustatud veresoonte kudedest. Kuna see siseneb verre väljastpoolt, teed antud vere hüübimist nimetatakse väliseks rajaks. Teisel juhul pärineb signaal aktiveeritud trombotsüütidelt ja kuna need on vere koostisosad, nimetatakse seda hüübimisrada sisemiseks. Selline jaotus on üsna meelevaldne, kuna mõlemad protsessid on kehas omavahel tihedalt seotud. Selline eraldamine lihtsustab aga oluliselt vere hüübimissüsteemi seisundi hindamiseks kasutatavate testide tõlgendamist.

Mitteaktiivsete hüübimisfaktorite aktiivseteks muutumise ahel toimub kaltsiumiioonide kohustuslikul osalusel, eriti protrombiini muundumisel trombiiniks. Lisaks kaltsiumile ja koefaktorile osalevad protsessis VII ja X hüübimisfaktorid (vereplasma ensüümid). Mis tahes vajalike hüübimisfaktorite puudumine või kontsentratsiooni vähenemine võib põhjustada pikaajalist ja rikkalikku verekaotust. Vere hüübimissüsteemi häired võivad olla kas pärilikud (hemofiilia, trombotsütopaatia) või omandatud (trombotsütopeenia). Inimestel pärast 50-60 aastat suureneb fibrinogeeni sisaldus veres, suureneb aktiveeritud trombotsüütide arv, ilmnevad mitmed muud muutused, mis põhjustavad vere hüübimise suurenemist ja tromboosiriski.

TÄHELEPANU! Saidi pakutav teave veebisait on referentsi iseloomuga. Saidi administratsioon ei vastuta võimalike Negatiivsed tagajärjed mis tahes ravimite või protseduuride võtmisel ilma arsti retseptita!

Materjalid avaldatakse läbivaatamiseks ja ei ole raviretsept! Soovitame pöörduda oma tervishoiuasutuse hematoloogi poole!

Normaalne vere hüübimine on kõigi siseorganite koordineeritud töö tagamiseks väga oluline. Biosüsteem, mis määrab otseselt vere hüübimise optimaalse taseme, on hemostaas. See vastutab meie keha kahe funktsiooni eest: hoiab vere vedelas olekus või voldib selle kokku, kui veresooned on kahjustatud. Asjakohane analüüs võimaldab kindlaks teha, kui korrektne see süsteem töötab.

Hemostaasi tunnused

Hemostaasi süsteem reguleerib verekaotust kehas kahe mehhanismi kaudu:

  1. Hemostaas veresoonte-trombotsüütide;
  2. koagulatsiooni hemostaas.

Esimene neist takistab hüübimist ja teine ​​vastutab otsese verehüübimise eest. Töötades üksteisest sõltumatult, kuid samas võimaldavad need kaks mehhanismi tagada pädeva vere hüübimise tasakaalu ehk kaitsta organismi vähenenud või suurenenud hüübimise eest.

Vere konsistentsi peaks iseloomustama stabiilsus. Hea ringluse tagamiseks läbi anumate peab see olema piisavalt vedel. Kuid selleks, et surve mõjul veresoonte seintest läbi ei imbuks, peab veri olema ka piisavalt paks.

Tähtis! Kui anum on kahjustatud, moodustab keha selles kohas verehüüve, mis takistab vere väljavoolu. Terves kehas täheldatakse selle protsessi lokaalset kulgu, see tähendab, et tromb moodustub spetsiaalselt veresoone seina kahjustuse kohas. Kui verd iseloomustab halb hüübimine, moodustub tromb aeglaselt. Suurenenud hüübimiskiirusega toimub protsess vastupidiselt kiiresti.

Analüüsi nimi Indikaatori määr Millist verd kasutatakse
Trombotsüütide analüüs Meestel ja naistel 150-400 g/l Kapillaar (sõrmetara)
Lastel 150-350 g/l
Hüübimisaeg Norm vastavalt Sukharevile: algus - 30-120 sekundit; lõpp - 3 kuni 5 minutit; kapillaar
Norm Lee-White'i järgi 5-10 minutit Veenist
Duke'i verejooksu aeg Ei tohiks ületada 4 minutit Sõrmest
Trombiiniaeg (TV) 12-20 sekundit Veenist
Protrombiini indeks (PTI) Kapillaarveri 93-107% Sõrmede analüüs
Venoosne veri 90-105% Analüüs veenist
Aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT) Kõigile vanuserühmadele, olenemata soost 35-50 sekundit Venoosne
fibrinogeen Täiskasvanud 2-4 g/l; esimeste elupäevade lapsel 1,25-3,0 g / l Veenist

Järgmised tegurid võivad mõjutada vere hüübimisaega:

  • Seisund, milles on veresoonte seinad. Suurenenud hüübimine võib tekkida, kui arterite seinte struktuur on tõsiselt kahjustatud.
  • Plasmafaktori kontsentratsioon. Enamik neist sünteesitakse maksas. Need hüübimist mõjutavad tegurid on kas madalad või kõrged, mis mõjutab otseselt vere hüübimist.
  • Antikoagulatsioonisüsteem ja plasmafaktori kontsentratsioon. Mida rohkem neid tegureid, seda vedelam on veri.
  • Trombotsüütide arv, samuti nende toimimise kasulikkus. Trombotsüüdid "jälgivad" veresoonte terviklikkust ja provotseerivad vere hüübimise protsessi.

Hüübimisel on kolm etappi ja kui mõni neist läheb valesti, võib see kaasa tuua kogu hüübimisfunktsiooni rikkumise.

Analüüsi tähtsus hüübimistaseme määramisel

Vere hüübimistest on üks peamisi uuringuid enne läbiviimist kirurgiline sekkumine mis tahes tüüpi või raseduse ajal. Vere hüübimisaeg on teaduslikult kindlaks tehtud: naiste ja meeste norm on üks kuni viis minutit. Selle analüüsi peamine ülesanne on kindlaks teha verehüübimise tulemused, kui anumad on kahjustatud. Samuti kontrollitud võimalikud haigused- tuvastatakse mitmesuguste kaasasündinud ja omandatud verepatoloogiate esinemine.

Vere hüübimise video

Inimese veresoonkonna seintele tekkivad verehüübed on insuldi, koronaarhaiguse ja südameinfarkti kõige levinumad põhjused. Samal ajal on tromboosi peamised põhjused just suurenenud hüübimistasemes, mis põhjustab verehüüvete moodustumist.

Tähtis! Vere hüübimist on vaja õigeaegselt kontrollida, sest see kõrgendatud tase võib olla mitmete südame- ja veresoonkonna haiguste põhjuseks. Ka vere hüübimisomaduste rikkumine toimub sageli selle taustal tõsised patoloogiad ja seetõttu võib see analüüs olla diagnoosimisel oluline samm mitmesugused haigused millel võivad olla isegi pöördumatud tagajärjed, isegi surm.

Vere valkude hüübimise uuring tuleks läbi viia, et vältida hemostaasi biosüsteemi võimalikke tõrkeid järgmistel patsientidel:

  • Üle neljakümneaastased isikud.
  • Rasedad naised, kuna raseduse ajal võib hemostaas oluliselt muutuda.
  • Menopausi ajal.
  • Igaüks, kes valmistub operatsiooniks.
  • Patsiendid, kes on pikka aega kasutanud ravimeid ja tooteid, mis aitavad verd vedeldada.

Analüüsi omadused

Nüüd mõtleme välja, kuidas hüübimistesti teha. Veri võetakse veenist, misjärel suunatakse see katseklaasi, kuhu seejärel lisatakse hüübimist takistav aine. Pärast seda võetakse proovide seeria, mis määravad 8 analüüsiparameetrit, millest peamised on:

  • Sisemine viis verejooksu peatamiseks.
  • trombide moodustumise aeg.
  • Vere hüübimise väline rada.

Vere hüübivuse määramise skeem hõlmab veel 5 parameetrit, mis klassifitseeritakse täiendavateks.

Vere hüübimise kõrvalekallete tekke põhjused

Kõik kõrvalekalded normaalsest verehüübimisest on ebasoovitavad. Sel juhul on selliseid häireid: suurenenud ja madal hüübivus. Selle indikaatori suurenemisega võivad tekkida verehüübed, mille tagajärjel väheneb või isegi peatub üksikute elundite verevarustus. Lisaks võivad sellised häired olla nii kaasasündinud kui ka omandatud.

Selliste kõrvalekallete kõige levinumad põhjused on:

  • Patsient võtab põletikuvastaseid ravimeid, antikoagulante, fibrinolüütikume ja aspiriini.

  • Geenimutatsioonid, mis muu hulgas võivad olla pärilikud (hemofiilia).
  • K-vitamiini puudus organismis, vere- ja maksahaigused, suur verekaotus.

Tähtis! Halb hüübimine nõuab viivitamatut ravi.

Suurenenud verehüübimise põhjused ja tagajärjed

Sel juhul suureneb märkimisväärselt verehüüvete tekkimise tõenäosus vaskulaarsüsteemis, veenide põletik, mis lõpuks viib tromboflebiidi tekkeni. Selle patoloogia peamised tunnused on turse ilmnemine kahjustatud veenide piirkonnas, naha punetus koos valuga.

Need põhjustavad verevoolu häireid kudedes, ummistades veresooni. Seega tekib koekahjustus ebatervislikus piirkonnas. Kui elundi verevool on täielikult blokeeritud, on koht, kus rakud surevad (isheemia keskus), mis põhjustab elundi talitlushäireid, mis on täis pöördumatuid tagajärgi.

Tähtis! Suurenenud hüübivus kujutab endast suurimat ohtu ajule ja südamele, kuna nende kahjustused põhjustavad sageli puude ja isegi surma.

Tromboflebiidi kõige kohutavam tüsistus on verehüübe eraldumine. Kui tromb on soonest diametraalselt väiksem, hakkab see koos verega liikuma, kuni ummistab ühe veresoone. Suurim oht ​​patsiendi elule on trombemboolia, mis tekib aastal kopsuarteri. Selliste tagajärgede vältimiseks tuleks põhjalikult kontrollida vere hüübimist.

On mitmeid põhjuseid, mis määravad koagulatsiooni suurenemise. Siin on kõige levinumad:

See haigus kujutab endast tõsist ohtu patsientidele, kuna võib tekkida verejooks. Sageli esineb see neil, kellel on haavand (maos või sooltes). See võib põhjustada märkimisväärset verekaotust.

Tähtis! Halva vere hüübimise korral suureneb märkimisväärselt risk, et verejooks avaneb elundi sees. Selliseid ilminguid märkavad spetsialistid sageli liiga hilja. Sel põhjusel tuleks hüübimistesti läbi viia isegi lihtsa hamba eemaldamise korral.

Halva hüübimisvõimega patsientidel täheldatakse tavaliselt igemete veritsust, ninaverejooks on võimalik ja verevalumid tekivad isegi väiksemate löökide, vigastuste korral. Võib esineda väljaulatuvaid verevalumeid suured suurused või meenutavad iseloomult löövet. Samuti võivad patsientidel ilma nähtava põhjuseta tekkida nahal praod või haavandid.

Halval verehüübimisel võivad olla aneemiaga sarnased sümptomid, näiteks:

  • juuste väljalangemine;
  • üldine halb enesetunne;
  • rabedad küüned;
  • pearinglus;
  • kõhulahtisus või vastupidi, kõhukinnisus jne.

Halb verehüübimine võib viidata sellele, et patsiendil on selline rasked haigused nagu hemofiilia, mille puhul on kalduvus veritseda. See haigus võib olla pärilik meesliin, hoolimata asjaolust, et selle kandjad on naised.

Hüübimisprobleemid võivad ilmneda halbade keskkonnatingimuste, kahjulike töötingimuste, vähenenud immuunsuse või vähi arengu taustal.

Kõik kõrvalekalded vere hüübimises ei ole mitte ainult ohtlikud patsiendi elule, vaid võivad viidata ka mitmete haiguste arengule tema kehas. rasked haigused. Sel põhjusel peate viivitamatult konsulteerima arstiga, kui märkate mõnda ülaltoodud sümptomitest.

Veri on elusorganismi sidekude, mis on vedelas olekus. Inimvere koostis sisaldab vedelat osa, mida nimetatakse plasmaks, ja moodustunud elemente, millest põhiosa moodustub erütrotsüütide rakkudest, leukotsüütidest ja trombotsüütidest. Vere rakuliste komponentide välimus ja küpsemine on tuntud kui "vereloome". Vere liikumine toimub suletud süsteemis.

Vere liikumine läbi veresoonte

Teadus on pikka aega uurinud vere hüübimise mehhanismi. Meditsiini haru, mis uurib vereringesüsteemi ja selles valdkonnas esinevaid patoloogilisi protsesse, nimetatakse hematoloogiaks. Hemokoagulatsiooni mehhanismide uurimine käsitleb hematoloogia osa - hemostasioloogia.

Mis on inimese vere hüübimissüsteem?

Vere hüübimise ehk hemokoagulatsiooni mehhanism on keeruline protsess, mis koosneb mitmest järjestikusest faasist ja vastutab verejooksu peatamise eest, rikkudes veresoonte terviklikkust. Koos veresoonte-trombotsüütide hemostaasi ja fibrinolüüsiga on hüübimisprotsess organismi hemostaasi toimimise kõige olulisem etapp.

Hemokoagulatsiooni tulemusena muutub veri vedelast olekust tarretiselaadseks kuni trombi moodustumiseni. Selline muundumine on võimalik tänu vereplasmas lahustunud fibrinogeeni valgu üleminekule lahustumatuks fibriiniks, mis moodustab omamoodi niitide võrgustiku, mis viivitab vere rakulisi elemente.

Humoraalne ja närvisüsteem vastutavad hemokoagulatsiooni protsessi reguleerimise eest. Seoses küsimusega, millised rakud osalevad inimese vere hüübimisprotsessis, tuleb märkida, et trombotsüütidel on selles peamine roll, kuigi kõik moodustunud elemendid on otseselt seotud. Tänu trombotsüütidele tihendatakse moodustunud trombi struktuur, mis kiirendab haavade paranemist äärte pingutamise kaudu ning vähendab loomade ja inimeste tervise seisukohalt olulist nakatumise võimalust. Mehhanismi efektiivsus sõltub 15 valkude klassi kuuluva vereaine (faktori) koostoimest.


Verehüübe (trombi) moodustumine

Tähtis! Füüsiliselt tervel inimesel, kellel on normaalne hüübimine pärast veresoone seina kahjustust, algab hemokoagulatsiooni mehhanism peaaegu kohe. Trombide moodustumine toimub 8 minuti jooksul.

Vere hüübimissüsteemist: biokeemia

Hemokoagulatsioon on ensümaatiline protsess, mis toimub spetsiaalse ensüümi - trombiini osalusel, mille abil plasmas lahustunud fibrinogeen muudetakse lahustumatuks fibriinivalguks. Teooria rajajaks oli füsioloog Aleksandr Aleksandrovitš Schmidt, kes pakkus selle välja aastatel 1863-1864. Kaasaegne, laiendatud hemokoagulatsiooni kontseptsioon ja biokeemilise analüüsi meetodid põhinevad A.A. välja pakutud esimesel koagulatsioonimehhanismi teoorial. Schmidt.

Inimveres on pidevalt väike kogus mitteaktiivses olekus trombiini. Seda trombiini nimetatakse protrombiiniks ja seda toodetakse maksas. Vereplasmas olevad kaltsiumisoolad ja tromboplastiin toimivad protrombiinile, muutes selle aktiivseks trombiiniks.

Tähelepanu! Tromboplastiini veres ei leidu. Selle välimus on tingitud trombotsüütide hävitamisest või teiste keharakkude struktuuri terviklikkuse rikkumisest.


Hemokoagulatsiooni protsess

Tromboplastiini moodustumise protsess on keeruline. Selles osalevad mitmed verevalgud. Mõnede nende puudumisel hemokoagulatsioon aeglustub või on täielikult häiritud, mis muutub ohtlik patoloogia, mis võib isegi väiksemate vigastuste korral kaasa tuua tõsise verekaotuse. See haigus, mis kuulub koagulopaatia hulka, on tuntud kui "hemofiilia".

Vere hüübimise faasid

Hemokoagulatsiooni protsess on esitatud proensüümi-ensüümi kaskaadina, milles aktiivsust omandavad proensüümid on võimelised aktiveerima ülejäänud. Inimese vere hüübimise kaskaadskeemi esitluse esitas koaguloloog Moravic 1905. aastal ja see on aktuaalne tänapäevani. Protsessi saab lühidalt kirjeldada kolmes etapis:

  • Esimene faas on kõige raskem ja seda nimetatakse aktiveerimisfaasiks. Pärast vaskulaarkoe terviklikkuse rikkumist aktiveerimisprotsessis toimub järjestikuste reaktsioonide komplekt. Tulemuseks on protrombinaas ja protrombiini muundumine trombiiniks.
  • Järgmine faas on tuntud kui hüübimisfaas. Koagulatsioonifaasis moodustub fibrinogeenist kõrge molekulmassiga valk fibriin.
  • Kolmandas ja viimases faasis moodustub fibriini tromb, millel on tihe struktuur.

Moravitzi vere hüübimisskeem

Hoolimata asjaolust, et Moravitsi pakutud skeem on endiselt kasutusel, on hemokoagulatsiooni protsessi uurimine saavutanud märkimisväärse arengu ja võimaldanud teha märkimisväärsel hulgal avastusi toimuvate reaktsioonide kohta. Vere hüübimisega seotud valgud on avastatud ja uuritud.

hüübimisfaktorid

Hüübimisfaktorite hulka kuuluvad ensüümid ja valgud, mis osalevad verehüübe moodustamises. Neid leidub trombotsüütide rakkudes, kudedes ja vereplasmas. Hüübimisfaktorite tavalised lühendid erinevad asukohati:

  1. Rooma numbrid tähistavad seda osa, mis paikneb vereplasmas. Nende asukoha tõttu nimetatakse neid tavaliselt plasmafaktoriteks.
  2. Trombotsüütides paiknevad aktiivsed ühendid tähistavad Araabia numbrid. Neid nimetatakse "trombotsüütide teguriteks".

Tähelepanu! Elusorganismi poolt toodetud plasma hüübimisfaktorid on esialgu inaktiivses olekus ning veresoonte kahjustamisel need aktiveeruvad ning faktori nimetusele lisatakse täht “a”.

Plasma hüübimisfaktorid hõlmavad järgmist:

  • I - fibrinogeeni valk, sünteesitud maksarakkude poolt ja seejärel muudetud trombiini mõjul lahustumatuks fibriiniks.
  • II - protrombiini tähistus. Selle tootmine toimub maksarakkudes K-vitamiini osalusel. Protrombiin on mitteaktiivne trombiini tüüp.
  • III - tromboplastiin, mis sisaldub kudedes mitteaktiivses vormis. Osaleb protrombiini muundamisel trombiiniks protrombinaasi moodustumise kaudu.
  • IV - kaltsium. Osaleb aktiivselt hemokoagulatsiooni aine kõigis etappides. Protsessi käigus ei tarbita. Toimib fibrinolüüsi inhibiitorina.
  • V on labiilne tegur, mida nimetatakse proakceleriiniks. Süntees toimub maksarakkudes, osaleb protrombinaasi moodustumisel.
  • VI - accelerin, on proakceleriini aktiivne vorm. Kaasaegsest hemokoagulatsioonifaktorite tabelist välja jäetud.
  • VII - prokonvertiin. Loodud maksarakkude poolt K-vitamiini abil. Muutub aktiivseks hüübimisprotseduuri esimeses faasis ja selle käigus ei tarbita.
  • VIII on kompleksse glükoproteiini nimetus "Antihemofiilne globuliin A". Tootmise täpne asukoht organismis ei ole teada, kuid arvatakse, et tootmine toimub maksa, neerude, põrna ja valgete vereliblede rakkudes.
  • IX – antihemofiilne globuliin B ehk jõulufaktor. Seda toodab maks K-vitamiini abil. See eksisteerib pikka aega plasmas ja vereseerumis.
  • X - trombotropiin või Stuart-Proweri faktor. Mitteaktiivses vormis toodab seda maks K osalusel ja soodustab trombiini moodustumist.
  • XI – Rosenthali faktor või antihemofiilne faktor C. Süntees toimub maksas. Aktiveerib IX faktori.
  • XII on kontakt- või Hagemani tegur. Toodetud inaktiivsel kujul maksas. Vallandab tromboosi.
  • XIII - fibriini stabiliseeriv faktor, muidu nimetatakse fibrinaasiks. Kaltsiumi osalusel stabiliseerib see fibriini.
  • Fitzgeraldi faktorit toodab maks ja see aktiveerib XI faktori.
  • Fletcheri faktor sünteesitakse maksas, muundab kiniini kininogeenist, käivitab VII ja IX faktorid.
  • von Willebrandi faktorit leidub trombotsüütides ja toodetakse endoteelis.

Lisateavet hemokoagulatsioonifaktorite kohta leiate allolevast videost:

Eristage vere hüübimise väliseid ja sisemisi teid, olenevalt sellest, milline mehhanism hemokoagulatsiooni käivitab. Mõlemal juhul algab tegurite aktiveerimine kahjustatud rakumembraanidel.


vere hüübimise väline rada

Vere hüübimise välisel rajal toimib käivitava faktorina tromboplastiin, mis siseneb verre vaskulaarse koe vigastuse korral ja avaldab koos VII faktoriga ensümaatiliselt faktorit X. Viimane seondub kaaliumioonide osalusel faktor V ja kudede fosfolipiidid, mille tulemusena moodustub protrombinaas. Koagulatsioonirada, mille kaudu signaal pärineb trombotsüütidest, nimetatakse sisemiseks, sel juhul aktiveerub XII faktor. Mõlemad koagulatsiooni initsiatsioonimehhanismid on omavahel seotud, seega on see jaotus tingimuslik.


Vere hüübimise sisemine rada (kontakti aktiveerimine)

Hemokoagulatsiooni norm ja selle patofüsioloogia

Füüsiliselt tervel täiskasvanul võtab vere hüübimise protsess aega 5–7 minutit. Suurem osa sellest eraldatakse esimesse faasi, mille käigus moodustub protrombiin, mida organism kasutab verehüübe moodustamiseks. Tänu temale tekib hävinud veresoone seina ummistus, mille tagajärjel välditakse tõsist verekaotust.

Järgnevad faasid toimuvad palju kiiremini – mõne sekundi jooksul. Trombi moodustumise kiirus sõltub protrombiini sünteesi kiirusest. Viimase tootmisaeg on tihedalt seotud piisava koguse K-vitamiini olemasoluga organismis, mille vaeguse korral on oht verejooksu peatamiseks raskusteks.

Tähelepanu! Vere hüübimise protsess lastel on palju kiirem. 10-aastasel lapsel võtab see toiming 3–5 minutit. Vanusega väheneb hemokoagulatsiooni kiirus.

Hüpokoagulatsioon

Patoloogilist seisundit, mille puhul inimesel on vere hüübimismehhanismi efektiivsus märgatavalt vähenenud, nimetatakse hüpokoagulatsiooniks. See kõrvalekalle ilmneb mitmel põhjusel:

  • Mahuline verekaotus tõsiste vigastuste tõttu. Sellises olukorras kaotab inimene koos verega suur summa vormitud rakud, erinevad ensümaatilised ained ja hüübimisfaktorid.
  • Maksa patoloogilised seisundid. Nende hulka kuuluvad hepatiit. Maksa töö häirete tagajärjeks on hüübimisfaktorite sünteesi pärssimine.
  • Mõnel juhul tekib hüpokoagulatsioon aneemia või K-vitamiini vaeguse tõttu.
  • Põhjus võib olla pärilik iseloom, näiteks: pärilik trombotsüütide rakkude aktiivsuse häire.

Kui kahtlustate patoloogiat, oleks õige otsus pöörduda arsti poole, kes viib läbi rea uuringuid ja laboratoorsed uuringud diagnoosi kinnitamiseks ja selle põhjuste väljaselgitamiseks. Ravirežiim koostatakse individuaalselt, sõltuvalt sellest, mis on saanud haiguse alguse teguriks.

Igal juhul läheb vaja Kompleksne lähenemine, sealhulgas vastuvõtt ravimid ja toitumise muutused. Patsiendi menüü sisaldab rohkem kaaliumi sisaldavaid toite, foolhape, kaltsium. Kvalifitseeritud spetsialist meditsiiniasutuses aitab neid probleeme lahendada. Selliste kõrvalekalletega enesega ravimine on vastuvõetamatu.


Materjali kogumine analüüsiks

[ näpunäiteid]Tähtis! Kui haiguse põhjus peitub pärilikkuses, võib ravi jätkata kogu patsiendi eluea jooksul.

Hüperkoagulatsioon

Hüperkoagulatsioon on patsiendile vastupidine seisund suurenenud määr hüübivus, mis on täis verehüüvete tekke ohtu. Hüperkoagulatsioon areneb sageli järgmistel põhjustel:

  • Keha dehüdratsioon, mis on põhjustatud kõrvalekalletest neerude töös, vedel väljaheide ja pikaajaline oksendamine, põletused.
  • Maksa talitlushäired, mis põhjustavad hormoonide ja ensümaatiliste ainete tootmise puudulikkust. Võime mõjutada tsirroosi ja hepatiiti.
  • Naistel on see areng tingitud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisest, mis mõjutavad hormonaalset tausta.
  • Raseduse ajal. Lapse kandmise perioodil on naisorganismi füsioloogia mõningate muutuste tõttu võimalik hüübimissüsteemi aktiivsuse suurenemine. Mõnikord võib protsess ületada vastuvõetavaid piire ja viia kurbade tagajärgedeni.
  • Mõned vormid pahaloomulised haigused vereloomesüsteemid ja palju muud.

Patoloogia hindamiseks ja selle esinemise põhjuse nimetamiseks on vaja mitmeid protseduure, sealhulgas täielik vereanalüüs, APTT (sisemise ja ühise hüübimisraja efektiivsuse diagnostika), koagulogramm jne.